Photodynamic therapy in 2D and 3D human cervical carcinoma cell cultures employing LED light sources emitting at different wavelengths.

Light of different wavelengths can be used to obtain a more profitable outcome of photodynamic therapy (PDT), according to the absorption bands of the photosensitizer (PS). Low-grade cervical intraepithelial neoplasias (CINs) are superficial lesions that can be treated with light of shorter wavelength than red because a large light penetration depth in tissue is not necessary. We report a comparative investigation performed to evaluate the efficacy of light-emitting diodes (LEDs) of different wavelengths in the photodynamic treatment applied to both 2D and 3D HeLa cell spheroid cultures. The spheroids are utilized as a PDT dosage model, and cell viability is evaluated at different sections of the spheroids by confocal microscopy. Cells incubated with m-tetrahydroxyphenyl chlorin are illuminated with LED systems working in the low fluence range, emitting in the violet (390-415 nm), blue (440-470 nm), red (620-645 nm) and deep red (640-670 nm) regions of the light spectrum at various exposures times (t I) comprised between 0.5 and 30 min. PDT experiments performed on both 2D and 3D cell cultures indicate that the PDT treatment outcome is more efficient with violet light followed by red light. Dynamic data from the front displacement velocity of large 2D-quasi-radial colonies generated from cell spheroids adhered to the Petri dish bottom as well as the evolution of the 3D growth give further insight about the effect of PDT at each condition. Results from 3D cultures indicate that the penetration of the violet light is appropriate to kill HeLa cells several layers below, showing cell damage and death not only in the outer rim of the illuminated spheroids, where a PS accumulation exists, but also in the more internal region. Results indicate that violet LED light could be useful to treat CINs involving superficial dysplasia.

El sindrome del acido retinoico / Retinoic acid syndrome

El Síndrome del Acido Retinoico (SAR) aparece como la mayor complicación del tratamiento de diferenciación de la LPA con ATRA. Hasta la fecha la patogenia de este síndrome no ha sido debidamente aclarada. Frecuentemente asociado a la hiperleucocitosis vinculada al tratamiento, ésta no parecería ser condición sine qua non para su desarrollo. El signo cardinal del SAR es una dificultad respiratoria, e la quese asocian> fiebre, ganacia de peso, edemas y efusiones serosas, con eventual fallo renal. Autopsias de pacientes con SAR evidenciaron infiltración pulmonar intersticial por células granulocíticas. El distress respiratorio se ha señalado como complicación de estados de hiperleucocitosis (LMA o LMC), o de activatión leucocitaria con leucostasis pulmonar (pulmon de Shock). En consideración a los últimos hallazgos cabría postular al SAR como determinado por una estimulación de las células leucémicas en camino de diferenciación inducida por el ATRA. La unión del ATRA al receptor, a través de pasos de señalización mediados por la proteína de fusión anormal PLM-RARapha, determinaría un incremento de expresión de ARNm para CD 18 (LFA 1beta) y de una transglutaminase t. II intracelular. Se atribuye a esta proteína un papel regulador del crecimiento celular, con aumento de producción de mediadores químicos solubles: factores de crecimiento (G CSF) y citoquinas estimulantes de la función celular y con capacidad quimioatractiva (IL 1beta, IL 6, IL 8 y TNF) alpha El aumento de síntesis de interleuquinas proinflamatorias y quimioatractivas, así como el aumento de expresión de moléculas de adhesion celular, promotoras de una adhesión anormal al endotelio vascular, serían los protagonistas que explicarían la mayor parte de los síntomas de este síndrome que tendría como blanco principal de lesión a las células endoteliales.

El sindrome del acido retinoico / Retinoic acid syndrome

El Síndrome del Acido Retinoico (SAR) aparece como la mayor complicación del tratamiento de diferenciación de la LPA con ATRA. Hasta la fecha la patogenia de este síndrome no ha sido debidamente aclarada. Frecuentemente asociado a la hiperleucocitosis vinculada al tratamiento, ésta no parecería ser condición sine qua non para su desarrollo. El signo cardinal del SAR es una dificultad respiratoria, e la quese asocian> fiebre, ganacia de peso, edemas y efusiones serosas, con eventual fallo renal. Autopsias de pacientes con SAR evidenciaron infiltración pulmonar intersticial por células granulocíticas. El distress respiratorio se ha señalado como complicación de estados de hiperleucocitosis (LMA o LMC), o de activatión leucocitaria con leucostasis pulmonar (pulmon de Shock). En consideración a los últimos hallazgos cabría postular al SAR como determinado por una estimulación de las células leucémicas en camino de diferenciación inducida por el ATRA. La unión del ATRA al receptor, a través de pasos de señalización mediados por la proteína de fusión anormal PLM-RARapha, determinaría un incremento de expresión de ARNm para CD 18 (LFA 1beta) y de una transglutaminase t. II intracelular. Se atribuye a esta proteína un papel regulador del crecimiento celular, con aumento de producción de mediadores químicos solubles: factores de crecimiento (G CSF) y citoquinas estimulantes de la función celular y con capacidad quimioatractiva (IL 1beta, IL 6, IL 8 y TNF) alpha El aumento de síntesis de interleuquinas proinflamatorias y quimioatractivas, así como el aumento de expresión de moléculas de adhesion celular, promotoras de una adhesión anormal al endotelio vascular, serían los protagonistas que explicarían la mayor parte de los síntomas de este síndrome que tendría como blanco principal de lesión a las células endoteliales. (AU)